Вирус герпеса человека 6 типа: эпидемиология, диагностика и лечение
В настоящее время описано более 100 штаммов герпесвирусов человека. Инфицирование одним из наиболее распространенных, ВГЧ-6, активно изучается в связи с формированием хронической соматической патологии.
Герпес 6 типа (HHV-6) чаще всего обнаруживается у детей в младенческом возрасте. Заражение приводит к поражению ЦНС, легких, головного мозга, сердца и других органов. Научно доказано, что вирус может выступать в качестве ко-фактора ВИЧ.
Пути передачи
Согласно данным ВОЗ антитела к данному типу вируса семейства Herpesviridae присутствуют у 90% населения. HHV-6 попадает в организм через кровь (при переливании, трансплантации органов), воздушно-капельным, контактным и половым путем. Резервуаром для хранения инфекции служат небные миндалины и слюнные железы9. Эксперименты in vitro показали, что в “спящей” фазе ВГЧ-6 сохраняется в моноцитах и макрофагах.
Вирус передается от матери к ребенку при прохождении через родовые пути. У 2% беременных женщин HHV-6 обнаруживается в вагинальном секрете, у 1% — в пуповинной крови. Парентеральный путь заражения подтверждается обнаружением антигенов вируса в абортивном материале9.
Симптоматика
Инфицирование вирусом герпеса 6 типа в большинстве случаев протекает без ярко выраженных проявлений. У взрослых пациентов внешние признаки заражения встречаются крайне редко.
К симптомам 6 типа герпеса у детей в активной фазе относятся:
- лихорадка;
- экзантема;
- фарингит;
- лимфаденит;
- судороги;
-
вялость и слабость18.
У взрослых первичная инфекция может протекать в форме инфекционного мононуклеоза или ОРЗ. Для детского герпеса 6 типа в 36,7% случаев симптомами выступают повышение температуры тела до 39° C с последующим длительным субфебрилитетом в течение 2-3 недель и более1. У иммунодефицитных больных ВГЧ-6 может быть причиной лихорадки, пневмонии, снижения функции и отторжения трансплантата, поражений ЦНС и гепатитов4.
Эпидемиология
Впервые вирус герпеса типа 6 был идентифицирован у взрослых, зараженных ВИЧ, и пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями в 1986 г. Спустя два года было доказано, что ВГЧ является этиологическим агентом внезапной экзантемы у младенцев2. До этого времени этиологическая принадлежность розеолы не была установлена. Сегодня экзантема является одним из проявлений острой формы инфекции.
С 2012 г. в международной классификации вирус представлен двумя серологическими подтипами — 6А и 6В. Они являются самостоятельными таксономическими единицами с различными последовательностями нуклеотидов, эпидемиологией, строением, клиническими проявлениями, времени инфицирования и чувствительности к терапии. Оба варианта ВГЧ-6 могут интегрироваться в хромосомы человека и передаваться по наследству19.
Герпес 6-го типа у детей
При наличии материнских антител у новорожденных может присутствовать относительная защита от ВГЧ-66. Активизации вируса в крови младенцев способствует снижение иммунитета, стресс, прекращение грудного вскармливания, респираторные инфекции и иные заболеваний в активной стадии.
Заражение обычно происходит в первые 3 года жизни, пик заболеваемости приходится на возраст от 7 до 13 месяцев. Инфекция возникает спорадически, инкубационный период варьируется в пределах 5-15 дней, в среднем длится 9 дней8.
Вирус герпеса 6 типа у ребенка проявляется внезапной экзантемой и лихорадкой без сыпи4. Острая форма часто начинается с фебрильных судорог5 и сопровождается другими патологиями:
- менингоэнцефалитами различной степени тяжести, клинически схожими с герпетическими фульминантными гепатитами;
- мононуклеозоподобным синдромом;
- пневмонией;
- идиопатической тромбоцитопенической пурпурой;
-
миокардитами2.
Высокая частота выделения ВГЧ-6, более 50%, наблюдается у детей с заболеваниями органов пищеварения17. После перенесенной инфекции у них и у взрослых пациентов сохраняется пожизненное персистирование вируса в мононуклеарах крови.
Диагностика заболевания
Верификация 6 типа герпеса осуществляется только при положительных результатах лабораторного анализа. Наиболее трудны для диагностики персистентная и латентная формы инфекции.
Для обнаружения ВГЧ у пациентов применяются следующие методы.
- Клинический осмотр.
- Лабораторное исследование. Этиологическая диагностика включает обнаружение возбудителя в культуре клеток, обнаружение ДНК ВГЧ-6 методом ПЦР, определение специфических АТ IgM, IgG к антигенам вируса. Материалом исследования выступает слюна, плазма и сыворотка крови.
Выделение фрагмента ДНК герпеса 6 типа позволяет подтвердить наличие ВГЧ при однократном тестировании. Обнаружение специфических АТ IgМ, которые являются маркерами острой фазы, говорит о первичном инфицировании или реактивации на фоне снижения иммунитета. Уровень антител может колебаться в зависимости от клинической формы. Существенное возрастание показателя наблюдается в случае заражения вирусами с похожими ДНК, например ЦМВ или ВГЧ-76.
Клинические проявления
Для вируса герпеса 6 типа характерен полиморфизм. Различают несколько клинических форм проявления инфекции:
- активная;
- персистентная и/или латентная;
- хромосомно–интегрированная.
Определение стадии развития вируса типа 6 необходимо для выбора адекватной терапии и мониторинга заболевания12.
С первичной (острой) инфекцией связывают появление экзантемы, синдрома хронической усталости, лихорадки, фебрильных судорожных приступов и мононуклеоза у детей14.
С персистентной формой ВГЧ-6 типа ассоциированы лимфопролиферативные заболевания, проявляющиеся симптомами поликлональной лимфопролиферации, иммунодефицита и лимфаденопатии, злокачественные лимфомы6. Реактивация вируса, находящегося в латентной стадии, обычно происходит на фоне интеркуррентных заболеваний при снижении иммунитета.
ВГЧ-6, единственный из всех штаммов, способен интегрироваться в теломеры хромосом и длительно находиться в латентной стадии. Он выявляется во всех ядерных клетках и передается последующим генерациям по закону Менделя. Хромосомно-интегрированная форма вируса простого герпеса 6 типа встречается у 0,2-1% населения планеты. У больных с унаследованным ВГЧ-6А/В статусом инфекция обычно не проявляется менингоэнцефалитами и лихорадкой. Симптомами хромосомно-интегрированной формы у детей выступают головная боль, общая слабость и рвота, в острой стадии заболевания — кратковременное повышение температуры до 38,5°С13.
Лечение инфекции
Терапия носит симптоматический характер, проводится амбулаторно и зависит от клинической ситуации. При тяжелых проявлениях заболевания у детей (поражении ЦНС, фебрильных судорогах и др.) практикуется госпитализация. Сложность лечения связана с генотипическими особенностями возбудителя, а также с различной чувствительностью ВГЧ-6А/В к препаратам.
Общепринятой схемы терапии не существует. Во врачебной практике при герпесе 6 типа лечением, хорошо себя зарекомендовавшим, является назначение иммуномодулирующих и противовирусных препаратов, действие которых направлено на сдерживание репликаций ВГЧ-6 и увеличение продукции противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов10.
Профилактика заболевания
Манифестация герпеса 6 типа связана со снижением защитных функций организма. С целью профилактики и предотвращения рецидивов пациентам следует избегать стрессовых ситуаций, отказаться от курения и других вредных привычек.
Поддержанию хорошего иммунного статуса способствует полноценное питание, соблюдение режимов сна и бодрствования, закаливание, занятия физкультурой и спортом. Вакцинация как один из действенных методов первичной профилактики заражения вирусами для герпеса 6-го типа не применяется.
Осложнения ВГЧ-6
Герпес 6 типа обладает ярко выраженной тропностью к клеткам ЦНС. Инфицирование вирусом может стать причиной задержки у детей психомоторного развития, менингита и пневмоний, у младенцев — ретробульбарного неврита с риском потери зрения.
Часто встречаемым осложнениям относятся:
- рассеянный склероз;
- розовый стригущий лишай
- синдром хронической усталости;
- нарушение обмена веществ;
- аутоиммунный тиреоидит, который часто прогрессирует до гипотиреоза;
- злокачественные новообразования.
ВГЧ-6А и ВГЧ-6В — нейротропные вирусы, которые становятся причиной развития энцефалопатий и энцефалитов. Рассеянный склероз и другие заболевания ЦНС, вызванные ВГЧ-6А, протекают в тяжелой форме. С ВГЧ-6В ассоциирована эпилепсия, лимфома Ходжкина, рак желудочно-кишечного тракта и полости рта, узловой склероз и глиальные опухоли12. HHV-6 не является непосредственно онкогенным вирусом, однако может действовать как провоцирующий фактор, который косвенно усиливает рост опухолевых клеток3.
Доказано, что HHV-6 может выступать провоцирующим фактором для ВИЧ, некоторых форм карцином шейки матки и назофарингеальных карцином11. У реципиентов при трансплантации органов и иммунокомпрометированных лиц инфицирование герпесом 6 типа может стать причиной развития лихорадки, гепатита, пневмонии и поражения центральной нервной системы. Согласно последним исследованиям инфекция может быть ассоциирована с абактериальным хроническим простатитом и синдромом тазовой боли15.
Специфической терапии вируса герпеса 6 типа не существует. Пациенты с сильным иммунитетом справляются с HHV-6 самостоятельно. В связи с тем, что ряд вопросов патогенеза и терапии инфекции до конца не решены, для специалистов представляет интерес изучение герпеса ВГЧ-6 — симптомов, методов диагностики и схем лечения заболевания.
Часто задаваемые вопросы
1. Заболевание герпесом 6 типа — это что означает и чем грозит?
Двухцепочечной ДНК-содержащий вирус представлен двумя подтипами — ВГЧ–6/А и ВГЧ–6/В. Инфицирование часто протекает бессимптомно и приводит к образованию в крови антител. К заболеваниям разной степени тяжести приводит ВГЧ в стадии реактивации. Опасность вируса герпеса человека 6–го типа состоит в развитии патологий: синдрома хронической усталости, мононуклеоза, рассеянного склероза, ВИЧ и других состояний, связанных со снижением иммунитета20.
2. Чем опасен герпес 6 типа у детей?
Первичные инфекции протекают в двух основных клинических формах HHV-6 — тяжелой лихорадки и внезапной экзантемы, которые доставляют ребенку физический дискомфорт. До 40% фебрильных судорог, согласно зарубежным исследованиям, происходит у детей в возрасте от полугода до 5 лет на фоне герпеса 6 типа, который обладает выраженным нейротропным действием7. Кроме этого, подтип В вызывает у детей менингит. Своевременно проведенная противовирусная терапия позволяет избежать тяжелых осложнений, сократить частоту манифестаций вируса в грудном и раннем возрасте9.