Современные представления об инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр
Инфекционный мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), встречается как у взрослых, так и у детей. Пациенты обращаются к врачу с жалобами на сильные боли в горле, слабость в теле и температуру тела выше 39° C. Кроме лихорадки, активация герпесвируса IV типа сопровождается лимфаденитом, тонзиллитом, гепатоспленомегалией и изменением лейкоцитарной формулы крови.
В комплексной терапии пациентов, зараженных ВЭБ, применяют противовирусные и иммуномодулирующие препараты. Отсутствие либо несвоевременное лечение патологии способствует переходу в хронические манифестные и стертые формы заболевания по аналогии с ХРГВИ, которая сопровождается рецидивами лабиального и генитального герпеса1.
Инфекционный мононуклеоз
Острое респираторное заболевание, также известное как болезнь Филатова, железистая лихорадка и болезнь Пфейфера, вызывается вирусами герпеса IV, V и VI типов. Возбудители инфекции схожи по своей структуре и свойствам. Наиболее частой и хорошо изученной причиной возникновения мононуклеоза является ДНК-содержащий вирус рода Lymphocryptovirus, или Эпштейна-Барр.
Возбудитель был открыт Майклом Энтони Эпштейном и Ивонной Барр в 1964 г. Первое выделение ВЭБ-вируса из клеток лимфомы Беркитта произошло 46 лет назад. Вирус Эпштейна-Барр, поражающий циркулирующие в крови В-лимфоциты, нарушая тем самым клеточный и гуморальный иммунитет, присутствует в организме 80–90% взрослых. Активная пролиферация вируса во всех системах и органах, содержащих лимфоидную ткань, оказывает на них неблагоприятное воздействие, приводя к структурным изменениям3. ВЭБ вызывает острый мононуклеоз, назофарингеальную карциному, лимфому Беркитта, васкулиты, неспецифический язвенный колит, другие аутоиммунные патологии и онкологические забывания.
Инфекция распространена повсеместно и не имеет ярко выраженной сезонной зависимости. Повышенная заболеваемость мононуклеозом наблюдается у детей в пубертате (у юношей 16-18 лет, девушек 14-16 лет)6. После 40 лет патология встречается крайне редко. Исключение составляют ВИЧ-инфицированные, у которых латентно существующая инфекция развивается в любом возрасте2.
Причины заражения вирусом Эпштейна–Барр
Активация ВЭБ происходит на фоне сниженного иммунитета из-за болезни, переохлаждения, сильного стресса и других факторов. Источником заражения является человек с манифестными или стертыми формами мононуклеоза, а также носитель вируса без клинических признаков проявления патологии. Врожденное ВЭБ-инфицирование встречается крайне редко.
Различают следующие способы передачи вируса:
- воздушно-капельный (аэрозольный);
- контактный — через выделения слюнных желез;
- гемоконтактный — при инъекциях, медицинских манипуляциях, половом акте;
- трансплацентарный — от матери к плоду во время беременности.
Первичное заражение ВЭБ в возрасте от 10 до 18 лет в 40% случаев приводит к заболеванию ОРЗ, а у 18–25% больных диагностируется инфекционный мононуклеоз2. Наиболее распространенной патологией у детей, вызванной вирусом, является инфекция дыхательных путей (40,5%). За ней следуют инфекционный мононуклеоз (17,9%), болезнь Кавасаки (6,3%) и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (5,8%)20.
Классификация ВЭБ-инфекции
По особенностям клинического течения различают типичный мононуклеоз с классическими признаками и атипичный со стертой или нехарактерной для заболевания симптоматикой. Проявление вируса Эпштейна-Барр у маленьких детей чаще всего проходит бессимптомно8.
По времени инфицирования мононуклеоз бывает врожденным и приобретенным, по степени тяжести — легкий, средний и тяжелый (токсический). К ВЭБ может присоединяться цитомегаловирус. В таком случае говорят о смешанной форме инфекции. Классификация вируса Эпштейна-Барр необходима для точной диагностики заболевания и назначении эффективного лечения.
Симптомы инфекционного мононуклеоза
ВЭБ-вирус считается персистирующим — длительно (на протяжении всей жизни) присутствующим в организме. В молодости заболевание, как правило, протекает бессимптомно и напоминает ОРЗ. Легче всего вирус Эпштейна-Барр переносят дети и взрослые 20-25 лет.
В зрелом возрасте первичное инфицирование сопровождается тяжелой симптоматикой:
- длительным, до 3 недель, субфебрилитетом;
- суставными и мышечными болями;
- экзантемами (наблюдаются у 1/4 пациентов);
- тонзиллитом — воспалением небных и глоточной миндалин;
- лимфаденопатией в двух или более несмежных зонах;
- печеночной дисфункцией и нарушением пигментного обмена как при желтухе;
- гепатоспленомегалией.
Инкубационный период мононуклеоза длится от 4 до 15 дней, по некоторым сведениям — до 1 месяца. Через неделю после начала заболевания наблюдается резкое повышение температуры до 38–39 °C. Специфическим признаком ВЭБ считается появление в крови атипичных мононуклеаров. Сохранение на протяжении 2-4 месяцев симптомов вируса Эпштейна-Барр свидетельствуют о переходе заболевания в хроническую стадию, которая сопровождается присоединением других герпетических, грибковых и бактериальных инфекций1.
Патогенез вируса Эпштейна-Барр
ВЭБ, содержащий 2 молекулы ДНК, относится к семейству герпесвирусов. Но в отличие от других видов не вызывает гибели клетки-хозяина, а наоборот, стимулирует ее рост. Эпштейна-Барр поражает циркулирующие в крови В-лимфоциты и размножается в них, тем самым нарушая клеточный и гуморальный иммунитет17.
Различают три фазы течения вирусной инфекции.
- Активная. Первичное заражение, которое происходит сразу после проникновения ВЭБ в организм.
- Латентная. ДНК вируса на протяжении многих лет годами сохраняется в лейкоцитах в «спящем» режиме.
- Реактивация вируса Эпштейна-Барр. Развитие мононуклеоза, который длится от 1-2 недель до нескольких месяцев.
Чаще всего ВЭБ-инфекция проникает в организм через слизистую оболочку ротоглотки и верхних дыхательных путей. Размножаясь в клетках эпителия, вирус способствует их разрушению. После этого происходит выброс в кровь новых частиц ВЭБ и медиаторов воспаления. Это обуславливает их проникновение в кровоток и генерализацию инфекции. Одновременно происходит накопление вируса в лимфоузлах и слюнных железах ротоглотки, также селезенке, приводя к развитию интоксикационного синдрома.
Диагностика ВЭБ-инфекции
Клиницист проводит визуальный осмотр носоглотки и кожных покровов пациента, измеряет температуру тела, пальпирует лимфоузлы. При диагностике заболевания используются лабораторные методы:
- забор венозной крови для анализа лейкоцитарной формулы и определения содержания мононуклеаров в %, на наличие антител классов IgM и IgG к антигенам;
- соскоб для ПЦР-теста на определения ДНК герпес-вирусной инфекции;
- клинический и биохимический анализ крови;
- соскоб для посева на патогенный стрептококк при подозрении на ангину;
-
ПЦР-тест на цитомегаловирус и др.3
Прогнозировать течение и исход болезни позволяет комплексный подход: применение серологического метода и полимеразной цепной реакции,определение иимуноблоттинга и авидности VCA 1д619. Для оценки состояния органов и систем применяются инструментальные методы. К ним относится УЗИ органов брюшной полости и сердца, ЭКГ, нейросонография и ЭЭГ для выяснения причин неврологических симптомов, рентгенография грудной клетки при подозрении на пневмонию, пазух носа при синусите.
Лечение инфекционного мононуклеоза
Общепринятых схем терапии ВЭБ-инфекции не существует. Отсутствие до настоящего времени стандартов лечения больных с инфекционным мононуклеозом не добавляет уверенности врачей в правильности выбранной тактики7. Залогом успешной терапии является комплексный подход, назначение препаратов с учетом индивидуальных особенностей пациента, непрерывность и преемственность применяемых методик.
По сложившейся практике для вируса Эпштейна-Барр лечением выступает применение ацикловира и его производных в комбинации с иммуномодуляторами. При развитии бактериальных осложнений к терапии подключают антибиотики, при тяжелых формах забывания — глюкокортикостероиды9. Дети легче, чем взрослые, переносят проявления ВЭБ-инфекции. Им, как правило, показано симптоматическое лечение.
Терапия Фортепреном®
Для лечения пациентов с хронической герпесвирусной инфекцией и в качестве профилактики применяется инновационный препарат на основе фосфорилированных полипренолов. Фортепрен® является противовирусным и иммуномодулирующим средством, которое назначают пациенту в стадии ремиссии. Раствор вводится внутримышечно трижды на 3, 24 и 45 сутки после выздоровления. Применение Фортепрена® в комплексной терапии герпесвирусных инфекций снижает частоту обострений и повышает иммунитет носителя ВЭБ, что подтверждено научными исследованиями14,15.
Профилактика заболевания
Избежать заражения и возникновения рецидивов ВЭБ-инфекции помогает проведение общих оздоровительных мероприятий — занятия физкультурой и спортом, сбалансированное питание, отказ от употребления наркотиков и алкоголя, исключение беспорядочных половых связей. Одной из мер профилактики выступает прием мягких иммуномодуляторов и адаптогенов9,15.
Осложнения инфекционного мононуклеоза
Последствия заболевания наступают редко и связаны с неврологическими и аутоиммунными расстройствами. Мононуклеоз протекает в осложненной и неосложненной форме. Негативные последствия делятся на ранние, возникающие в первые 3 недели болезни, и поздние — спустя 21 день.
Специфическими осложнениями являются синдром Дункана, разрыв или инфаркт селезенки (часто — при наличии у пациента ранее выявленных гематологических заболеваний)5. Ряд зарубежных исследователей указывают на необходимость отказа инфицированных ВЭБ от контактных видов спорта. Травмирование селезенки в 4,8% случаев приводит к разрыву органа и летальному исходу8. Неспецифическими проявлениями последствий мононуклеоза считаются энцефалит и менингоэнцефалит, аутоиммунная гемолитическая анемия, паралич Бэлла, синдром Гийена-Барре, назофарингеальная карцинома и различные виды лимфом.
Вопросы и ответы
К инфекционистам, терапевтам и другим специалистам обращаются пациенты, которые хотят больше узнать о ВЭБ и инфекционном мононуклеозе. Ниже представлены часто задаваемые вопросы и ответы на них.
1. Каковы симптомы ВЭБ-инфекции?
Наиболее частым проявлением вируса Эпштейна-Барр у детей и взрослых является мононуклеоз. ВЭБ заразен, передается воздушно-капельным и контактно-бытовым путем. Признаком заболевания являются симптомы, напоминающие ОРЗ.
2. Можно ли избавиться от вируса Эпштейна-Барр навсегда?
Нет. ВЭБ пожизненно сохраняется в организме переболевшего и является триггером различных патологий. Своевременное обращение за помощью к врачам, иммунопрофилактика и соблюдение правил личной гигиены существенно снижают частоту рецидивов.
3. Насколько опасен вирус Эпштейна–Барр? Можно ли от него умереть?
Опасен не вирус, а последствия перенесенного заболевания. Летальность, к которой приводят осложнения (разрыв селезенки, энцефалит, обструкция дыхательных путей и пр.), составляет менее 1 %10.