Связь герпеса и рассеянного склероза. Патогенез и этиология аутоиммунной патологии нервной системы
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое прогрессирующее заболевание, вызывающее многоочаговое поражение центральной нервной системы. Зоны с разрушенной миелиновой оболочкой нервных волокон появляются в головном и спинном мозге. Склеротические бляшки вызывают параличи, парезы различной степени выраженности, а также нистагм, тремор и нарушения речи.
Патология является довольно распространенной. В настоящее время в мире рассеянным склерозом болеют более 3 млн. трудоспособных людей молодого возраста. Своевременная постановка диагноза и правильная трактовка симптомов чрезвычайно важны. Они определяют особенности течения заболевания, влияют на качество жизни пациента и долгосрочный̆ прогноз. Научно доказана связь герпеса и рассеянного склероза. В комплексной терапии обеих патологий ведущую роль играют иммуномодулирующие препараты.
Что такое рассеянный склероз
Аутоиммунное нейродегенеративное заболевание ЦНС возникает в возрасте 15-40 лет. Набор клинических признаков, впервые описанных Ж.М. Шарко, не меняется, несмотря на многолетние исследования патологии. К типичным проявлениям заболевания относятся интенционный тремор, спастическая параплегия, нарушение речи, нистагма и зрительные расстройства7.
Признаки рассеянного склероза зависят от локализации основной массы склеротических бляшек: мозжечок, зрительный нерв, спинной мозг, ствол и большие полушария головного мозга. Поражение нервных волокон в этих органах приводит к нарушению координации движений, запорам и задержкам мочеиспускания, снижению слуха, изменению сексуальной функции и другим симптомам. К нетипичными признакам относятся:
- лихорадка и заметная потеря веса;
- расстройства сознания, головные боли, менингеальные знаки и
экстрапирамидные расстройства; -
инсультоподобные приступы и периферическая невропатия17.
В патологический процесс вовлечены гены некоторых цитокинов, иммуноглобулинов и других белков, кодирующие белковую структуру основных антигенов миелина8. Снижение защитных сил организма объясняется атакой иммунной системой оболочки, окружающей аксоны ее нервных клеток. Волокна ЦНС, оставшись без миелинового слоя, погибают. Это приводит к снижению скорости передачи нервных импульсов и появлению у больного неврологических симптомов4.
Патологический процесс протекает в несколько этапов:
- прохождение Т-клеток через гематоэнцефалический̆ барьер;
- активация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов в крови сосудов;
-
иммунное воспаление ткани мозга5.
При постановке диагноза врач собирает анамнез, прибегая к двум методам. Лабораторный используется для взятия на анализ крови и спинномозговой жидкости с целью определения уровня гамма-глобулинов и олигоклональных IgG. Во время инструментальной диагностики, МРТ спинного и головного мозга, обнаруживаются очаги рассеянного склероза. Невролог изучает симптоматику, оценивает клинические нарушения и выслушивает жалобы пациента. Для назначения адекватной терапии важно не только правильно поставить диагноз, но и выяснить этиологию заболевания.
Герпес и рассеянный склероз
Первые симптомы рассеянного склероза проявляются у людей в молодом возрасте — 25-30 лет. В 30% случаев возникновение заболевания объясняется генетической предрасположенностью, в остальных — инфицированием организма и другими причинами. К наиболее часто встречаемым патогенам относятся:
- вирусы (простого герпеса, кори, ретровирусы, Эпштейна-Барр, чумы плотоядных и др.);
- стрептококки;
- микоплазмы;
- стафилококки;
- бледная спирохета;
- грибки и др.
У пациентов c рассеянным склерозом наблюдается преобладание микст-инфекции над моноинфекцией. Наиболее распространено сочетание четырех герпесвирусов: ВПГ-1 и ВПГ-2 + ВЭБ + ВВЗ + ЦМВ19.
Дополнительными факторами риска для возникновения патологии являются аутоиммунные заболевания и недостаток витамина D. Рассеянный склероз провоцирует плохая экология места проживания пациента, частота перенесенных инфекций в детском или подростковом возрасте, особенности питания, наличие контактов с токсическими веществами6.
Согласно теории мультифакторной этиологии для развития патологического процесса необходимы внешние воздействия на организм. При наличии наследственного фактора триггером для появления аутоиммунного заболевания выступают инфекционные агенты, проникающие в ЦНС. Одними из них являются герпесвирусы. Они способны длительно персистировать в нервных ганглиях и активироваться при определенных условиях, в т.ч. при снижении иммунитета.
Вирус простого герпеса, как и рассеянный склероз, может поражать ЦНС, приводя к тяжелым последствиям в виде очагового энцефалита (при инфицировании ВПГ-1) и менингита (ВПГ-2). Varicella Zoster Virus (ВВЗ), опоясывающий лишай, затрагивает периферическую нервную систему. Результаты экспериментальных и клинических исследований подтверждают наличие связи между инфекцией, вызванной вирусом герпеса человека 6-го типа и Эпштейна-Барр, и развитием и/или обострениями рассеянного склероза. Они, как и ВПГ, участвуют в патогенезе РС1,13.
Herpes simplex, ЭБВ и ВПГ-6 влияют на продукцию цитокинов лейкоцитами цельной крови. Эти вирусы обнаруживаются в анализах у 69 % подростков с рассеянным склерозом, приводя к развитию у них хронического энцефалита9. Выработка цитокинов имеет ключевое значение в ограничении распространении Herpesviridae в организме человека. На секрецию клеток позитивно влияет стимуляция липидами миелина20. Дисбаланс продукции про- и противовоспалительных цитокинов наблюдается как при рассеянном склерозе, так и при герпесвирусной инфекции. Поэтому в комплексной терапии заболеваний большое внимание уделяется препаратам с иммуномодулирующим действием.
Научные исследования
Патогенез рассеянного склероза окончательно не установлен, несмотря на десятилетия дискуссий и исследований данной проблемы. Ученые сходятся во мнении, что для развития РС необходима комбинация внешних и наследственных факторов, включая этническую принадлежность. Кроме того, на предрасположенность к заболеванию и его течение влияет пол пациента.
Исследователи нашли объяснения тому, почему женщины болеют РС в два, а по другим данным статистики почти в четыре раза чаще, чем мужчины. Сильный пол от развития аутоиммунных патологий защищают лимфоидные клетки врожденной иммунной системы. У мужчин при проникновении инфекции в организм вырабатывается больше IL-33 (интерлейкина-33), чем у женщин16. Это открытие, как и исследование моноклональных антител к ключевому белку из группы цитокинов, помогает найти новые методы лечения пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Молодые ученые с кафедры фундаментальной медицины Новосибирского государственного медицинского университета пришли в 2015 г. к выводу, что у мужчин рассеянный склероз протекает без чередования периодов обострения и ремиссии. Тогда как у женщин гормон 17β-эстрадиол (Е2), который достигает максимальной концентрации в период овуляции, препятствует развитию астроглиоза (образованию рубца). Это позволяет миелиновой оболочке нервных клеток восстановиться во время ремиссии заболевания. В связи с подобными открытиями рассматриваются новые методики лечения РС — гормонотерапия, пересадка стволовых клеток и др.18
Девочки-подростки заболевают рассеянным склерозом чаще, чем мальчики. Нарушения менструального цикла (кровотечения в пубертатном возрасте или гипоменструальный синдром) часто становятся истинным дебютом рассеянного склероза. Симптомы заболевания наблюдаются у женщин 15-45 лет. Это связано с колебанием гормонального фона во время полового созревания, беременности и менопаузы. Нарушение центральной регуляции нервной системы при РС приводит к дефициту прогестерона, эстрогенов и тестостерона. Поэтому у женщин с рассеянным склерозом наблюдается снижение фертильности и бесплодие из-за формирования вторичной недостаточности гонад14.
Часто задаваемые вопросы
1. Какие заболевания могут провоцировать рассеянный склероз у детей?
В последние годы отмечается увеличение числа демиелинизирующих заболеваний у пациентов педиатрического возраста. Некоторые исследователи сообщают о рассеянном склерозе у детей до 3 лет и грудных младенцев. Это частично объясняется наличием у ребенка врожденного дефекта ферментов, участвующих в метаболизме липидов и синтезе миелина6.
Контакт с инфекционным агентом обычно происходит в детстве и после длительного латентного периода клинически проявляется в зрелом возрасте. Воспалительное заболевание ЦНС ведет к постепенному накоплению неврологического дефицита и инвалидности. В качестве наиболее вероятных претендентов на роль активатора РС рассматриваются вирусы кори, краснухи и других детских инфекций, Эпштейна-Барр и герпеса8.
2. Какие противовирусные можно и нужно ли пить при рассеянном склерозе?
Многие специалисты придерживаются теории, что при РС лекарственные средства, подавляющие вирусы, малоэффективны. Ни одно из них не продемонстрировало статистически значимого влияния на снижение активности заболевания в острой стадии и не затормозило развитие инвалидности10. Поэтому пациенту с РС обычно назначается пульс-терапия с использованием кортикостероидов. Если улучшения не наступило, больному рекомендуется прием препаратов для активации гуморального и клеточного звеньев иммунной системы. Рассеянный склероз, вызванный ДНК-содержащими вирусами, герпесом в частности, лечится Фортепреном®. Препарат вводится пациенту внутримышечно в промежутках между рецидивами ХРГВИ.
