Герпес и онкология

Защиту от бесконтрольного размножения опухолевых клеток осуществляет иммунная система, которая обнаруживает злокачественно трансформированные клетки, элиминирует их и подавляет их рост. За выполнение этой функции отвечают цитотоксические лимфоциты (cytotoxic T-lymphocyte, CTL), специфичные к иммунизирующим опухолевым клеткам, а также естественные киллеры (natural killer, NK) и различные антитела, которые могут проявлять потенциальную активность против опухолевых клеток⁵.

В ряде исследований было показано, что иммунные клетки играют двойную роль в развитии рака: противоопухолевую и проопухолевую^6,7. Было обнаружено, что количество клеток иммунитета CD45+, CD3+ Th, CD3+CD4+Th, CD3+CD8+ CTL, CD16+CD56+ NK и CD19+ B резко снижалось не только при обнаружении рака, то есть в ранней стадии, но и при переходе опухоли к продвинутой стадии. Однако во время прогрессирования опухолевого процесса раковые клетки рекрутировали различные иммунные клетки для создания иммуносупрессивного микроокружения опухоли, чтобы избежать иммунной атаки^6,7.

Несмотря на многоуровневую систему защиты организма от рака, не все опухолевые клетки устраняются иммунной системой. Причин этого несколько:

1. Раковая клетка вырабатывает недостаточно много чужеродных веществ, и иммунитет ее не замечает;
2. Некоторые опухоли вырабатывают вещества, которые подавляют работу иммунных клеток.

3. Если в организме пациента имеется хронический воспалительный процесс, то хроническая воспалительная стимуляция и иммунная дисфункция могут заставить нормальные клетки переходить в злокачественную форму, ускользать от иммунного надзора. Особенно показательны в этом плане вирусные заболевания: герпесвирусные инфекции, вирус папилломы человека (ВПЧ), вирус Эпштейна-Барр (EBV), вирус гепатита В (HBV) и др., они являются возможной причиной, приводящей к нарушениям иммунитета у онкологических больных^6,7.

4. Процесс и методы лечения опухолей приводят к нарушению работы иммунитета. В настоящее время в онкологии применяют следующие виды лечения, каждое из которых тем или иным способом влияет на состояние иммунитета:

• удаление опухоли, хирургическое, лазерное, радиочастотное и т.д.; любая операция — стресс для организма, нарушающий работу многих органов и систем;
• химиотерапия лекарствами, направленными против быстро делящихся клеток; они подавляют дупликацию ДНК, мешают разделению клеточной оболочки на две и т. д.; иммунные клетки тоже никак не защищены от воздействия этих препаратов;
• радиотерапия: облучение убивает злокачественные клетки, повреждая их генетический материал. Торможение деления клеток вследствие химиотерапии или облучения сказывается на всех клетках, в том числе иммунных;
• криотерапия (холодом), фотодинамическая терапия препаратами, которые могут разрушать клетки злокачественной опухоли воздействием светового потока определённой длины волны (Фотогем, радахлорин, фотосенс, аласенс, фотолон и др.), гормональная терапия, подавляющая рост гормонозависимых опухолей – эти методы лечения, вероятно, являются более щадящими для иммунной системы, но любой рак – это стресс, снижающий эффективность иммунитета;

Отдельное место занимает иммунотерапия, которая помогает иммунной системе бороться с опухолью, заставляет её атаковать опухоль эффективнее или делая опухоль более чувствительной.

Таким образом, при онкологии имеет место:

• исходно сниженный уровень иммунной защиты организма,
• иммунодепрессивное действие как самой опухоли, так и методов ее лечения,
• а также способность раковых клеток уклоняться от ослабленного иммунитета.

Эти факторы, помимо опухолевого процесса, способствуют активизации инфекций, находящихся в латентном состоянии. Особенно это актуально для герпесвирусных заболеваний, в частности генитального герпеса, опоясывающего лишая, а также возможно вторичное раковое заболевание — присоединение к основному заболеванию лимфомы или саркомы, ассоциированное с вирусами герпеса 4, 5, 6, 7 или 8 типов.

В конце 2023 года зарегистрирован препарат Фортепрен®, действующее вещество которого
натрия полипренилфосфат.

Натрия полипренилфосфат обладает прямым противовирусным действием подавляя репродукцию вируса в клетке за счет блокирования взаимодействие вируса с рецепторами на мембране клетки-мишени, подавления синтез вирусных белков, нарушения сборки вируса и блокирования стадии почкования вируса^15,16, но и активирует систему естественной резистентности организма:

1) за счет стимулирования выработки интерферонов и других цитокинов. Цитокины блокируют репродукцию вирусов в организме, в том числе вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов и других герпес-вирусов;

2) препарат способен активировать макрофаги, дендритные клетки и другие клетки неспецифической иммунной защиты¹⁵. Тем самым он помогает иммунитету сохранять вирусы в латентном состоянии.

Благодаря такому действию, Фортепрен® уменьшает количество рецидивов ВПГ-1,2^15-17.

Схема применения Фортепрена®

Как показали клинические испытания препарата, он уменьшает количество обострений. В работе А.Н. Наровлянского и соавт.¹⁷ было показано, что наиболее эффективным является применение Фортепрена® не в острой стадии высыпаний, а после утихания процесса.

Оптимальной была названа схема лечения:

• 10-дневный курс ацикловира (400 мг х 3 раза в день) для снятия острой фазы,
• затем внутримышечно на стадии ремиссии вводится 2 мл (8 мг) Фортепрена® трехкратно с интервалом в 21 день.

Такая схема терапии обеспечивает:

• уменьшение количества рецидивов высыпаний, вызванных ВПГ-1,2;
• облегчает симптомы заболевания: уменьшается зуд и жжение, меньше площадь везикулезных пузырьков, интенсивность сопутствующего недомогания;

• увеличивается титр лейкоцитарного вирус-индуцированного интерферона на всем протяжении лечения^17,18.

Фортепрен®, применяемый после разрешения острой фазы герпеса, помогает уничтожать остатки активного вируса в органах-мишенях. Но он является не просто антивирусным средством. Препарат влияет на иммунную систему в целом и на мукозальный иммунитет слизистых, являясь индуктором синтеза эндогенного интерферона^18-22.